2023年9月29日,浙江大學(xué)胡海嵐團隊在Neuron 在線發(fā)表題為“Stress relief as a natural resilience mechanism against depression-like behaviors”的研究論文,該研究發(fā)現(xiàn)在慢性應(yīng)激小鼠中,身體壓力的緩解程度與個體對抑郁樣行為的恢復(fù)能力密切相關(guān)。
值得注意的是,阻斷壓力釋放會導(dǎo)致類似抑郁行為的脆弱性,而在壓力后不久提供的自然獎勵(如給予蔗糖和巧克力的自然獎賞)則會促進恢復(fù)力。應(yīng)激緩解是由與獎勵相關(guān)的中邊緣多巴胺神經(jīng)元介導(dǎo)的,在應(yīng)激終止后,這些神經(jīng)元表現(xiàn)出長達一分鐘的持續(xù)激活?;芈贩矫?,激活或抑制腹側(cè)被蓋區(qū)下游電路在短暫緩解期間雙向調(diào)節(jié)抑郁恢復(fù)。這些結(jié)果揭示了應(yīng)激緩解在抑郁恢復(fù)中的進化功能,并確定了介導(dǎo)這種作用的神經(jīng)基質(zhì)。
情緒的一個迷人的特點是,積極和消極的狀態(tài)可以交織在一起,密切互動。特別不可思議的是,強烈的情緒狀態(tài)結(jié)束后往往會出現(xiàn)相反的情緒狀態(tài)。雖然從物質(zhì)誘導(dǎo)的愉悅情緒中產(chǎn)生的厭惡戒斷狀態(tài)已經(jīng)被廣泛研究過,但相反的現(xiàn)象,即在負面刺激結(jié)束后的食欲狀態(tài)—所謂的“緩解”—卻很少被探索。
緩解的正效價已在果蠅、嚙齒動物和人類身上得到證實。利用緩解的食欲狀態(tài),研究人員建立了緩解學(xué)習(xí)范式,將壓力、威脅或痛苦的結(jié)束/遺漏與線索聯(lián)系起來,以加強行為。藥理學(xué)和最近的神經(jīng)回路研究表明,多巴胺(DA)系統(tǒng)是激活的,并且是基于緩解的學(xué)習(xí)所必需的。然而,盡管緩解學(xué)習(xí)取得了進展,關(guān)于壓力緩解本身的幾個基本問題仍未得到解答:DA神經(jīng)元及其下游投射如何編碼壓力緩解,以及在什么時間尺度上?解脫狀態(tài)的進化目的是什么?這種積極的情緒狀態(tài)能被用來對抗精神疾病,比如抑郁癥嗎?
眾所周知,壓力會引發(fā)一些人的抑郁,但也會引發(fā)另一些人的恢復(fù)能力。這種壓力恢復(fù)能力的個體差異的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)已被證明是一系列積極的應(yīng)對過程。最近的研究揭示了多個層面的恢復(fù)機制,包括表觀遺傳調(diào)節(jié)、神經(jīng)元活動和神經(jīng)發(fā)生。在神經(jīng)回路水平,腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA) DA回路在調(diào)節(jié)彈性中的因果作用被強調(diào)。壓力和緩解之間的內(nèi)在對立提出了一種有趣的可能性,即緩解可以抵消壓力的有害影響,在壓力恢復(fù)能力中發(fā)揮作用。然而,這種可能性還沒有經(jīng)過實驗檢驗。
為了解決這些問題,作者采用鈣光度法以及電生理和光遺傳學(xué)技術(shù)來探索應(yīng)激緩解在抑郁癥恢復(fù)能力中的作用。該研究提供了小鼠應(yīng)激緩解的可擴展測量,并確定了其食欲價和瞬態(tài)時間窗。值得注意的是,作者發(fā)現(xiàn)壓力緩解的程度與慢性應(yīng)激小鼠對抑郁樣行為的恢復(fù)水平呈正相關(guān)。纖維光度法和體內(nèi)光遺傳學(xué)操作表明,應(yīng)激緩解使伏隔核外側(cè)殼(NAcLat)和背內(nèi)側(cè)殼(dNAcMed)的單獨伏隔中腦DA投射,以防止不同方面的抑郁樣表型。通過阻斷或加強壓力釋放,能夠促進或防止類似抑郁的行為??偟膩碚f,該研究表明,壓力緩解是一種對抗抑郁的自然恢復(fù)機制,即通過自然獎勵來增加壓力緩解的積極效價,以預(yù)防抑郁癥。
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