人工甜味劑在許多食品中被用作無卡路里的糖替代品，其消費量在過去幾年里大幅增加。雖然一般被認為是安全的，但一些人對食用某些甜味劑的長期安全性提出了擔憂。
2023年3月15日，英國弗朗西斯克里克研究所Fabio Zani等人在Nature在線發(fā)表題為“The dietary sweetener sucralose is a negative modulator of T cell-mediated responses”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)小鼠攝入高劑量的三氯蔗糖通過限制T細胞增殖和T細胞分化而產生免疫調節(jié)作用。
在機制上，三氯蔗糖影響T細胞的膜順序，同時降低T細胞受體信號傳遞和細胞內鈣動員的效率。在皮下腫瘤模型和細菌感染模型中，給予三氯蔗糖的小鼠CD8+T細胞抗原特異性反應降低，在T細胞介導的自身免疫模型中，T細胞功能降低。總的來說，這些研究結果表明大量攝入三氯蔗糖可以抑制T細胞介導的反應，這一效應可以用于緩解T細胞依賴性自身免疫性疾病的治療。
另外，2022年9月7日，來自法國巴黎大學流行病學和統(tǒng)計研究中心的Charlotte Debras團隊在國際知名醫(yī)學期刊British Medical Journal(IF=93)雜志在線發(fā)表題為“Artificial sweeteners and risk of cardiovascular diseases: results from the prospective NutriNet-Santé cohort”的研究論文，這項大規(guī)模前瞻性隊列研究結果表明，人造甜味劑的總攝入量與整體心血管疾病和腦血管疾病的風險增加有關。其中，阿斯巴甜的攝入與腦血管事件風險增加有關，而安賽蜜(乙酰磺胺酸鉀)和三氯蔗糖與冠心病風險增加有關。總的來說，使用人造甜味劑代替添加的糖對心血管疾病沒有任何好處。
2023年2月27日，美國克利夫蘭診所Stanley L. Hazen在Nature Medicine(IF=87)在線發(fā)表題為”The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk“的研究論文，該研究檢查了常用的糖替代品赤蘚糖醇和動脈粥樣硬化性血栓性疾病的風險。該研究結果表明赤蘚糖醇既與MACE發(fā)病風險相關，又能促進血栓形成。研究評估赤蘚糖醇的長期安全性是有必要的。
三氯蔗糖是一種常用的無卡路里甜味劑，其甜度約為蔗糖的600倍。盡管其吸收有限，但在人類食用含三氯蔗糖的食物或飲料后，可在循環(huán)中檢測到三氯蔗糖，攝入250毫克三氯蔗糖可導致90-120分鐘內血漿三氯蔗糖水平約為1 μM。人類每日可接受的最大三氯蔗糖攝入量(ADI)已由歐洲食品安全局(EFSA)確定為每公斤(體重)15毫克，或由美國食品和藥物管理局(FDA)確定為每公斤(體重)5毫克。
基于體表面積(BSA)當量的異速縮放可用于根據(jù)小鼠代謝率的增加進行調整，將人類劑量的藥物轉換為小鼠劑量。通過讓小鼠自由飲用含有0.72 mg ml−1或0.17 mg ml−1三氯蔗糖的水，研究人員計算出(使用BSA等量)10周內三氯蔗糖的消耗量接近歐洲食品安全局(0.72 mg ml−1劑量)或FDA (0.17 mg ml−1劑量)推薦的ADI當量。正如預期的那樣，研究人員能夠檢測到與小鼠消耗增加相對應的循環(huán)三氯蔗糖的增加量，在最高劑量的三氯蔗糖下達到約1 μ M的血漿濃度，與人類可以達到的水平一致。
三氯蔗糖在自身免疫模型中抑制T細胞介導的炎癥(圖源自Nature)
該研究發(fā)現(xiàn)小鼠攝入高劑量的三氯蔗糖通過限制T細胞增殖和T細胞分化而產生免疫調節(jié)作用。在機制上，三氯蔗糖影響T細胞的膜順序，同時降低T細胞受體信號傳遞和細胞內鈣動員的效率。在皮下腫瘤模型和細菌感染模型中，給予三氯蔗糖的小鼠CD8+ T細胞抗原特異性反應降低，在T細胞介導的自身免疫模型中，T細胞功能降低。
總的來說，這些研究結果表明大量攝入三氯蔗糖可以抑制T細胞介導的反應，這一效應可以用于緩解T細胞依賴性自身免疫性疾病的治療。
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