人工甜味劑在許多食品中被用作無(wú)卡路里的糖替代品，其消費(fèi)量在過去幾年里大幅增加。雖然一般被認(rèn)為是安全的，但一些人對(duì)食用某些甜味劑的長(zhǎng)期安全性提出了擔(dān)憂。
2023年3月15日，英國(guó)弗朗西斯克里克研究所Fabio Zani等人在Nature在線發(fā)表題為“The dietary sweetener sucralose is a negative modulator of T cell-mediated responses”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)小鼠攝入高劑量的三氯蔗糖通過限制T細(xì)胞增殖和T細(xì)胞分化而產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用。
在機(jī)制上，三氯蔗糖影響T細(xì)胞的膜順序，同時(shí)降低T細(xì)胞受體信號(hào)傳遞和細(xì)胞內(nèi)鈣動(dòng)員的效率。在皮下腫瘤模型和細(xì)菌感染模型中，給予三氯蔗糖的小鼠CD8+T細(xì)胞抗原特異性反應(yīng)降低，在T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫模型中，T細(xì)胞功能降低。總的來(lái)說(shuō)，這些研究結(jié)果表明大量攝入三氯蔗糖可以抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)，這一效應(yīng)可以用于緩解T細(xì)胞依賴性自身免疫性疾病的治療。
另外，2022年9月7日，來(lái)自法國(guó)巴黎大學(xué)流行病學(xué)和統(tǒng)計(jì)研究中心的Charlotte Debras團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊British Medical Journal(IF=93)雜志在線發(fā)表題為“Artificial sweeteners and risk of cardiovascular diseases: results from the prospective NutriNet-Santé cohort”的研究論文，這項(xiàng)大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果表明，人造甜味劑的總攝入量與整體心血管疾病和腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。其中，阿斯巴甜的攝入與腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而安賽蜜(乙酰磺胺酸鉀)和三氯蔗糖與冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。總的來(lái)說(shuō)，使用人造甜味劑代替添加的糖對(duì)心血管疾病沒有任何好處。
2023年2月27日，美國(guó)克利夫蘭診所Stanley L. Hazen在Nature Medicine(IF=87)在線發(fā)表題為”The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk“的研究論文，該研究檢查了常用的糖替代品赤蘚糖醇和動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。該研究結(jié)果表明赤蘚糖醇既與MACE發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，又能促進(jìn)血栓形成。研究評(píng)估赤蘚糖醇的長(zhǎng)期安全性是有必要的。
三氯蔗糖是一種常用的無(wú)卡路里甜味劑，其甜度約為蔗糖的600倍。盡管其吸收有限，但在人類食用含三氯蔗糖的食物或飲料后，可在循環(huán)中檢測(cè)到三氯蔗糖，攝入250毫克三氯蔗糖可導(dǎo)致90-120分鐘內(nèi)血漿三氯蔗糖水平約為1 μM。人類每日可接受的最大三氯蔗糖攝入量(ADI)已由歐洲食品安全局(EFSA)確定為每公斤(體重)15毫克，或由美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)確定為每公斤(體重)5毫克。
基于體表面積(BSA)當(dāng)量的異速縮放可用于根據(jù)小鼠代謝率的增加進(jìn)行調(diào)整，將人類劑量的藥物轉(zhuǎn)換為小鼠劑量。通過讓小鼠自由飲用含有0.72 mg ml−1或0.17 mg ml−1三氯蔗糖的水，研究人員計(jì)算出(使用BSA等量)10周內(nèi)三氯蔗糖的消耗量接近歐洲食品安全局(0.72 mg ml−1劑量)或FDA (0.17 mg ml−1劑量)推薦的ADI當(dāng)量。正如預(yù)期的那樣，研究人員能夠檢測(cè)到與小鼠消耗增加相對(duì)應(yīng)的循環(huán)三氯蔗糖的增加量，在最高劑量的三氯蔗糖下達(dá)到約1 μ M的血漿濃度，與人類可以達(dá)到的水平一致。
三氯蔗糖在自身免疫模型中抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥(圖源自Nature)
該研究發(fā)現(xiàn)小鼠攝入高劑量的三氯蔗糖通過限制T細(xì)胞增殖和T細(xì)胞分化而產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用。在機(jī)制上，三氯蔗糖影響T細(xì)胞的膜順序，同時(shí)降低T細(xì)胞受體信號(hào)傳遞和細(xì)胞內(nèi)鈣動(dòng)員的效率。在皮下腫瘤模型和細(xì)菌感染模型中，給予三氯蔗糖的小鼠CD8+ T細(xì)胞抗原特異性反應(yīng)降低，在T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫模型中，T細(xì)胞功能降低。
總的來(lái)說(shuō)，這些研究結(jié)果表明大量攝入三氯蔗糖可以抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)，這一效應(yīng)可以用于緩解T細(xì)胞依賴性自身免疫性疾病的治療。
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